华东师范大学团队破译影响身高的基因密码

作者:清北知网查重系统     发表时间:2020-03-24 14:52:42   浏览次数:29


  华东师范大学上海市调控生物学重点实验室与青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室研究人员在骨骼发育与身高研究领域取得重要突破。华东师范大学罗剑,刘明耀教授团队破译影响身高的基因密码。

  该团队揭示了影响人类身高的重要基因——G蛋白偶联受体126(Gpr126/Adgrg6)的分子机制,并进一步寻找到潜在的治疗青少年身高矮小的治疗方案,有望解决因该基因突变而引起身材矮小的世界性科学难题。

  研究结果以“Regulation of body length and bone mass by Gpr126/Adgrg6”为题,2020年3月20日发表于《科学》杂志子刊Science Advances上。

  身材矮小是青少年群体中的一种常见病症,一直严重困扰着众多家庭。在诸多影响青少年身高的因素中,基因遗传起到主要作用。但是,目前影响人体身高基因功能及其作用机制尚不清楚。

  该研究团队采用人类身材矮小的全基因组关联分析(GWAS)的相关结果,并利用不同骨细胞特异性Gpr126基因敲除小鼠模型进行研究,发现仅在成骨细胞特异性敲除Gpr126的小鼠在胚胎发育和出生后的体长显著变短,而破骨细胞和软骨细胞特异性敲除的小鼠中未发现体长变化。

  Gpr126是粘附性G蛋白偶联受体家族成员(共33个成员),是G蛋白偶联受体家族的第二大亚群。该研究团队的进一步研究发现,Gpr126在成骨细胞特异性敲除后不但会引起成骨细胞的增殖和分化功能的降低,也会引起骨矿化水平的延迟和骨强度的降低,同时还伴随着骨量和骨密度的降低。

  该研究团队发现,Gpr126在成骨细胞中主要是通过cAMP-CREB信号通路实现对骨代谢的调控,并阐明其在成骨细胞功能中的配体为细胞外基质IV型胶原,揭示了Gpr126基因在骨发育和骨重构过程中的重要功能。

  通过一系列的体内和体外实验的研究,该团队发现目前治疗骨质疏松的上市药物——特立帕肽(甲状旁腺素PTH(1-34)),能够有效改善因Gpr126缺失而引起小鼠体长变短的表型。

  同时,研究还发现PTH(1-34)对成骨细胞的增殖、分化功能以及骨强度、骨量和骨密度等指标均有显著的促进作用。

  据悉,这一成果有望为该基因突变而引起的青少年身高矮小的世界科学难题,提供精准医疗的解决方案。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、重大研究计划以及面上项目等项目资助。

  本研究的通讯作者为华东师范大学生命科学学院上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授和罗剑教授,及海军军医大学附属长海医院骨科苏佳灿教授,该论文第一作者为华东师范大学体育与健康学院青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室孙朋副教授和生命科学学院博士生何亮。

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